抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的静脉重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种侵略性疾病，其特征是进行性肺消化道 (PA) 实例，导致右心室 (RV) 后负荷增高并事与愿违导致死亡。 数 20 年来，PAH 的外科手术获取了长足的飞跃，尤其是随着核酸本品的应用。然而，迄今这些外科手术仅限于心肌收缩，据估计在 5% 的 PAH 患儿之前起作用，并且完全不能逆转解构心肌。研究工作得出结论，SMCs 而不是神经细胞 选择作为细胞缺少建立新内膜以闭塞消化道。因此，探索预防SMC解构的早先在外科手术PAH之前具有重要本质。

在该他的团队之前的研究工作之前，辨认出 miR-30a 在毒素急性心肌梗死（AMI）患儿和生物的血清之前以及体外窒息性刺激后培养的心肌细胞之前显着增高，并通过消除自噬使心脏动态恶化。同样，窒息是 PAH 心肌解构的极为重要触发有助于，并且 miR-30a 水准的变化也可能参与 PASMC 的解构。 本研究工作重点注意窒息后 PAH 患儿、PAH 生物模型和 PASMC 之前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/窒息可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 生物之前 miR-30a 的遗传和医学消除来评估对 PA 和 RV 解构的因素。 此外，采用 miR-30a 消除剂的脊柱内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 外科手术送出意图。

研究工作新设计：

研究工作首先辨认出了PAH患儿、PAs和PASMCs窒息后miR-30a增高；沉默 miR-30a 减轻 Su5416/窒息动物模型模型之前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

生物模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以避免 Su5416/窒息动物模型模型之前的心肌实例；

生物模型2：敲除 miR-30a 可强化 PA 的凋亡以逆转 MCT 动物模型模型之前的心肌解构；同时，敲除 miR-30a 减轻 MCT 动物模型模型之前的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 之前的作用，并通过消除 miR-30a 来描绘其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的血清之前以及在窒息后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 之前的传达增高。 此外，辨认出 miR-30a 介导了 PASMC 之前 P53 的持续上升。 在 Su5416/窒息可借和 MCT 可借的 PAH 生物之前，miR-30a 的性状缺失最大限度逆转了 PA 解构并增高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 送出意图显示出高效率，可降低 miR-30a 水准并减轻 PAH 的疾病表型，同时消除 P53 可以大部分降低这些坏处作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.