Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度总结

哮喘科技领域关键性方面年度概述为我们呈现了在即使如此的 2018 年里所取得的关键性方面，在这些书评里，该科技领域的主要专家描述了他们挑选的本年度 3-5 项关键性方面，概述了它们的临床严重影响，以及对也就是说和未来研究的严重影响。

该年度概述在线发表于风湿科技领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（严重影响位点 IF：15.661）上，小编将带您充满著哮喘科技领域前沿方面的精彩内容。

1-肥胖症的防止和化疗

2018 年，肥胖症发作的化疗取得了重大方面，出现了一种属于自己由牙医主导者的再减少血浆排泄的管理新方法，并有证据表明别嘌呤酸不太可能比非布司他具备不够好的心十二指肠安全性。

关键性方面：

以牙医为主导者的护理可以改善肥胖症病症的治果，而且具备形同本形同本 1

非布司他在肥胖症和心十二指肠癌症病症里应轻率使用 2

IL-1β胺康纳单防可以防止肥胖症发作而不改变血浆排泄水平 3

肥胖症的管理建议

A

推荐意愿

1

医护管理人员须包括医护无关接收者，做好病症高等教育工作

医护管理人员使用哮喘学会血浆排泄建议进行达标化疗，进而包括有效的肥胖症管理

解决病症对癌症的看法，并向他们包括有关肥胖症的性质、或许、关联、后果和化疗方案的接收者

2

评估肥胖症的严重程度和出血

肥胖症的严重程度可以通过肥胖症石的存有或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、糖尿病、慢性十二指肠癌症、心十二指肠癌症、肥胖等共病应进行筛查和适当化疗

3

设定血浆排泄酸度的目标

一般病症 6u2009mg/dl

肥胖症石肥胖症、侵蚀性肥胖症病症 5 mg/dl

4

开始再降排泄化疗

根据存有的出血选择再减少排泄化疗和接续化疗的浓度

使用别嘌呤酸作为队内化疗

非布司他化疗同时存有心十二指肠癌症的病症须要轻率

确保病症对不太可能在开始再减少排泄化疗长期时有发生的肥胖症发作有防止措施，有防止肥胖症发作的行动计划

5

追踪血浆排泄和滴定排泄化疗以达到目标

每月追踪血浆排泄，直到达到目标

时有的随访病症不太可能适度坚持化疗

确保再降排泄化疗更好

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-蛋白生可作学合成是 RA 潜在的核酸化疗都能

长期以来蛋白生可作学合成一直是生可作学学的前沿，但在即使如此的十年里，我们逐渐体认到蛋白生可作学能量学在通气病因蛋白基本功能方面的重要性。2018 年的基本功能研究仍未强调蛋白生可作学合成是类风湿肌肉炎的潜在化疗抗病毒。

如何通过消化来调控瘙痒的呢？下面我们来看类风湿肌肉炎 (RA) 里蛋白生可作学合成通气基质和病因蛋白的瘙痒过程，如下示意图所示。己糖腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 肌肉形同纤维蛋白；也滑管壁蛋白的侵袭性。通过苹果酸特异性 GPR91 吸收的苹果酸游离内皮蛋白的十二指肠分解，通过低氧游离位点 1α(HIF1α) 通气十二指肠内皮激素 (VEGF) 分解。单核巨噬蛋白里灭活糖原合形同酶腺苷 3β(GSK3β) 避免糖酵解和氧化磷酸化增加，活性氧分解增加，磷酸化管壁电位增加，磷酸化无关管壁的形形同。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键性方面：

形同纤维蛋白；也滑管壁蛋白超强糖酵解，表达出来大量己糖腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其侵袭环境因素；截断 HK2 是一种属于自己化疗意图 1

通过苹果酸特异性 GPR91 碳水化合可作的苹果酸游离内皮蛋白的十二指肠分解环境因素，通过低氧游离位点 1α特异性十二指肠内皮激素黏液，避免迁入、侵袭和十二指肠萌发增加 2

在类风湿性肌肉炎和冠状动脉癌症里，糖原合形同酶腺苷 3β都能特异性依赖于蛋白质到磷酸化转运钙，巨噬蛋白的生可作学合成活动增加 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 患病基本功能里有机体第一组的起到

更进一步自身免疫（SLE）是多器官自身病因癌症的说明了，它是由宿主防御都能的过度活化和对最必须的生命第一组形同部分的病因识别系统引起。在 2018 年，肠胃病因和候选病因的失调扩张带入 SLE 患病基本功能里最前沿的关键性方面。

关键性方面：

在狼疮易感小鼠和更进一步自身免疫 (SLE) 病症亚群里，病因从消化道分散到血液，不太可能驱动介导无关基因的表达出来和自身防原的显现出 1

对酪氨酸体 Ro60 的类似细菌共栖分化成可作进行病因启动，可使易感个体显现出生理自身病因和癌症无关的自身病因 2

与干燥综合征病症类似于，SLE 病症肠胃酵母自然极少；相比之下，这两第一组病症的口腔酵母第一组形同有较大差异 3

下面是不太可能引起 SLE 患病的病因生可作学基本功能示意示意图：在健康年轻人里，肠胃屏障尚存，由多种可作种第一组形同的肠胃酵母处于动态平衡状态状态。发生相对来说的更进一步自身免疫 (SLE) 不太可能与肠胃酵母自然极少和肠胃屏障受损有关，从而避免许多不同的酵母无关的病因失调。细菌分散到引流淋巴结和血液可避免芳基乙烷特异性 (AhR) 系统的激活、I 型介导 (IFN) 无关基因的表达出来增加以及自身防原的显现出。早期肠胃定植形形同 B 蛋白库，并且适度有机体群可作种的平衡状态和对涉及自身病因患病反应机理的人类自身防原的细菌直向分化成可作的敏感性。暴露于细菌直系分化成可作可以避免自身防原（例如酪氨酸ACS Ro60）的显现出。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-击溃天然 Wnt 胺来优化化疗

Wnt 波形表征都能是目前用于骨质疏松症的合形同生可作学合成化疗法的目标。2018 年的研究概述了不够多关于特异性控制 Wnt 无关波形表征的接收者，包括天然 Wnt 依赖性基本功能和属于自己合形同生可作学合成波形通道，可以用来克服也就是说化疗避免的挑战。

关键性方面：

特异性 Wnt 胺在骨里的上调，这不太可能是防硬化蛋白化疗法的合形同生可作学合成起到的平台期或许，也不太可能是防 Dickkopf 无关蛋白 1 化疗法的极少功效的或许 1-2

Wnt1 波形通道不太可能是一种属于自己高密度脂蛋白特异性无关蛋白 5 (LRP5) 独立的合形同生可作学合成都能 3

以前指出鞘氨酸-1-醇类是偶联位点，现在不太可能是防吸收化疗的抗病毒 4

针对经典之作 Wnt 波形表征的化疗法避免的挑战有很多：针对高密度脂蛋白特异性无关蛋白 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 波形转导 (Wnt/LRP5 波形转导) 的防硬化剂化疗的初始浓度虽然是合形同生可作学合成的，但会避免天然 Wnt 胺的上调，并在后续不尽相同浓度的化疗里被缩放。随着星期的推移，这种上调依赖性了化疗的合形同生可作学合成起到，避免「化疗平台」。2018 年已确定了包含 Wnt 波形转导和鞘氨酸-1-醇类波形都能在内的合形同（或半合形同）波形都能。这些都能是否受到天然 Wnt 胺上调的容许尚不清楚。击溃 Wnt 胺上调的其他新方法是截断多种胺或引入无化疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-特异性 JAK 胺后期的到来

Janus 腺苷（JAK）胺（jakinibs）通过大量STAT核酸三角洲波形表征，可有效化疗自身病因性癌症和风湿性癌症。现在仍未研发出属于自己 JAK 胺，可以特异性依赖性个体 JAK 蛋白都能，拥有不够窄STAT可知，但这些胺与现有口服相比如何？

关键性方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 特异性胺，在银屑病肌肉炎的化疗里相当大，且未意想不到的安全性问题 1

抗炎药类防病毒作废的强直性脊柱炎病症采用 Filgotinib 相当大 2

2 个 III 期临床试验证明特异性 JAK1-upadacitinib 在 RA 里的有效性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇